La Colangiopancreatografía Retrógrada Endoscópica (CPRE) se ha consolidado como una de las intervenciones más efectivas para tratar obstrucciones e infecciones de la vía biliar y el páncreas. Sin embargo, existe un subconjunto de casos que se conoce como CPRE difícil, un escenario donde la anatomía, la enfermedad o cirugías previas convierten un procedimiento estándar en un reto técnico significativo. Este ensayo aborda, de manera clara y con precisión técnica, cuáles son estos casos complejos y cómo se resuelven actualmente, explicando de forma accesible los términos que pueden resultar desconocidos para pacientes y familiares.